癌症的主要危险因素就在于癌细胞的转移。癌症细胞转移是肿瘤久治不愈,手术无法完全清除肿瘤病灶的一个重要原因。近日,瑞士的一支研究团队发现了一种能够阻止癌细胞转移的蛋白质——Activin B,和名为ALK7的受体一起能制造一条信号通路,使癌细胞自然地死亡(细胞凋亡),并防止肿瘤形成(肿瘤发生)和扩散。
虽然该研究的大部分结论仅在小鼠实验中获得验证,但是在癌症方面,细胞凋亡现象在防止肿瘤发生方面所具有的非凡价值,癌症细胞的扩散是恶性肿瘤发生和转移过程中的一个重要标志。癌细胞可通过直接蔓延、淋巴转移、血行转移和种植等转移方式,在其它组织或器官中继续增殖生长,如肺癌会转移到脑、肝、肾和骨头,等等。
而在癌细胞的转移过程中,细胞内营养物质及能量的流通速率往往高于正常细胞。例如,糖代谢异常活跃、脂肪酸过度累积。而这些代谢的变化能满足癌细胞的生存需要,如癌症相关的脂肪细胞能分泌脂肪因子,促进肿瘤细胞的粘附、转移。
有大量的研究提示这一点。例如把乳腺癌细胞分成两组,一组与成熟的脂肪细胞一起培养,另外一组单独培养。将癌细胞从小鼠的尾静脉注入小鼠体内,之后观察发现与成熟的脂肪细胞一起培养的乳腺癌细胞在小鼠的体内转移能力明显增强。
因此,在既往阻止癌细胞转移的方法选择上,利用脂肪酸合成酶( FASN)抑制剂抑制脂肪酸合成,则肿瘤的转移也能够明显的受到抑制。
此外,肝脏的丰富血流以及双重血供、肺的密集毛细血管和丰富的含氧量,微环境的缺氧、微环境中的成骨细胞、造血细胞等,都是促进癌细胞的生长和转移。例如肺癌、乳腺癌、前列腺癌及甲状腺癌发生骨转移的几率高达70%。
而瑞士科学家的研究,则发现了癌转移的另一重大影响因子。
为了生存,癌细胞能够抑制宿主产生ALK7或Activin B,甚至同时抑制两者。因此,为了阻断癌细胞,受体ALK7和激活它的Activin B蛋白需要协同工作。Activin B是一类蛋白质复合物,在生物体的不同部位起着至关重要的作用——它们参与处理细胞的生长和繁衍,新陈代谢过程,免疫反应乃至月经周期。
该瑞士研究团队还观察了患有各种癌症的人类患者,发现ALK7受体与癌症低复发率相关。当患者体内ALK7受体的浓度较高时,癌细胞的转移似乎需要更长时间,尤其是乳腺癌。
从过去到现在,癌症的医学治疗研究,已经从传统的放化疗走到了到分子靶向治疗。原发的癌症治疗已经取得了很大的进展,而转移癌细胞的治疗却是目前研究的一大难题。影响癌细胞转移的因子有很多,如何才能在早期识别微转移灶,将转移的苗头扼杀在萌芽之中呢?研究并没有结束,而相关的研究一直没有停过。
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